Заключение об эффективности препарата Беталейкин при лечении больных генитальной герпесвирусной инфекцией

к.м.н. Кузовкова Т. В.
Уральский НИИ Дерматовенерологии и Иммунологии

Герпесвирусная инфекция - одна из самых распространенных вирусных инфекций человека. Особенностью герпесвирусов является способность пожизненно персистировать в организме хозяина, периодически вызывая рецидивы болезни, проявляющиеся в виде везикулярных высыпаний на лице, ягодицах, гениталиях. Развитие герпетического процесса на коже и слизистых зависит от степени инфицированности организма, состояния иммунного статуса. Обострения могут повторяться с различной частотой: легкое течение заболевания характеризуется редкими рецидивами (1 - 2 раза в год) и ремиссией не менее 6 месяцев; средняя тяжесть заболевания – 3 - 5 рецидивов в год с продолжительностью ремиссии 3 месяца; тяжелое течение - 6 и более рецидивов в год и ремиссией от нескольких дней до 6 недель. Исходя из того, что в настоящее время нет лекарственных препаратов полностью элиминирующих вирус простого герпеса из организма, лечение больных с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией преследует цель снижения тяжести текущих эпизодов обострения, удлинения межрецидивного периода, предотвращения новых рецидивов заболевания. На сегодняшний день в арсенале врача дерматовенеролога имеются две группы лекарственных средств для лечения герпесвирусных инфекций, обладающих либо специфической противовирусной активностью, либо неспецифически защищающие клетки организма от вирусной атаки. Учитывая вышеизложенное, нас заинтересовал отечественный препарат Беталейкин. Беталейкин (интерлейкин - 1(3) является лекарственной формой рекомбинантного интерлейкина-1β человека, в качестве стабилизатора препарат содержит поливинилпирролидон медицинский низкомолекулярный. Иммуностимулирующее действие препарата реализуется путем повышения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов. Индукции дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток, усиления пролиферации лимфоцитов, активации продукции цитокинов и увеличение антителообразования.
Мы апробировали препарат Беталейкин (0,0005мг) для парентеральной терапии пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. Целью исследования было оценить эффективность и переносимость препарата Беталейкин при лечении больных с клиническими проявлениями генитальной герпесвирусной инфекции.
Критериями отбора пациентов были:
- возраст от 18 до 50 лет;
- обращение к врачу не менее 4 раз в течение последнего года по поводу симптомов рецидивирующего генитального герпеса;
- у пациента с учетом клинических (наличие везикулярных высыпаний в области гениталий) и лабораторных (методом полимеразной цепной реакции и/или прямой иммунофлюоресценции обнаружен ДНК или антиген вируса простого герпеса в соскобе с эрозий или в содержимом везикул) установлен диагноз генитальной герпесвирусной инфекции;
- отсутствие сопутствующих заболеваний печени, почек, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, кроветворения;
- предохранение от беременности;
- наличие информированного согласия на участие в исследовании.
Критерии исключения из исследования были следующие:
- частота рецидивов генитального герпеса менее 4 раз за последний год;
- невозможность регулярно, в соответствие с протоколом, посещать врача;
- прием пациентом других противовирусных препаратов в период не менее 1 месяца до включения в данное исследование;
- непереносимость препарата;
- серопозитивность в тестах на ВИЧ - инфекцию, сифилис;
- положительные результаты тестирования на хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз, гонорею, кандидоз, бактериальный вагиноз;
- беременность;
- наличие хотя бы одного тяжелого сопутствующего заболевания (тяжелая атопическая экзема, хроническое заболевание почек, нарушение кишечного пищеварения, острая почечная недостаточность).

Препарат Беталейкин назначался подкожно в течение 5 дней в дозе 0,0005 мг 1 раз в сутки (предварительно необходимо растворить содержимое ампулы 1 мл стерильного изотонического 0,9% раствора натрия хлорида). Паралельно пациенты получали терапию ацикловиром перорально 200мг 5 раз в сутки, в течении 5 дней (1 группа больных п=15). 2 группа пациентов (п=15) получала только пероральную терапию ацикловиром (группа сравненния). Терапия назначалась в первые 24 - 48 часов от начала текущего рецидива.
Нами было обследовано и отобрано для лечения препаратом Беталейкин 15 пациентов с генитальной герпесвирусной инфекцией. Из них у 11 человек наблюдалась тяжелая форма течения - более 6 рецидивов в год, а у 5 - среднетяжелаяформа заболевания (от 3 до 5 рецидивов). Мужчин было 8, женщин - 7. Средний возраст больных составил 24,5 года.
Группу сравнения составили 15 пациентов с рецидивирующим гениталь - ным герпесом: у 10 человек наблюдалась тяжелая форма течения, а у 5 - среднетяжелая форма заболевания. Мужчин было 6, женщин - 9. Средний возраст больных составил 25,7 года. Диагноз генитального герпеса был подтвержден у всех пациентов обнаружением ДНК вируса простого герпеса при обострении заболевания методом полимеразной цепной реакции (вирус простого герпеса 2 типа).
У 100% пациентов с герпесвирусной инфекцией (1 группа больных) наблюдались продромальные явления перед обострением генитального герпеса (за 1 - 2 дня) в виде жжения - у 11 человек (73,3%); зуда на месте будущих высыпаний - у 15 (100%); жжения и зуда одновременно - у 11 (73,3 %); болезненности в местах появления везикулярных и эрозивных элементов - у 5 (33,3%); общие симптомы в виде слабости, повышения температуры зарегистрированы у 2 пациентов (13,3%).
Рецидивы генитального герпеса у 6 пациентов (40%) провоцировало переохлаждение; у 5 пациенток (33,3%) рецидивы провоцировала менструация; у 2 пациентов (13,3%) высыпания на гениталиях возникали после полового контакта; у 4 человек (26,6%) - после перенесенного нервного стресса. В 80% случаев было выявлено более одной причины развития рецидива. Не могли назвать причину рецидивирования болезни 4 пациента (26,6%).
Основными клиническими проявлениями рецидива генитального герпеса были пузырьковые высыпания в области половых органов, с дальнейшим образованием эрозивных поверхностей на месте везикулярных элементов. Пузырьковые, эрозивные высыпания в области тела полового члена наблюдались у 37,5% из 8 мужчин (п=3), в области препуциального мешка - у 62,5% (п=5), на больших половых губах - у 85,7% из 7 женщин (п - 6), около анального отверстия - у 14,3% (п=1).
Эффективность терапии оценивалась по влиянию на динамику текущего рецидива, продолжительность межрецидивного периода. При этом эффект от проведенного лечения расценивался как значительное улучшение при сокращении длительности рецидива и/или увеличения продолжительности ремиссии более, чем в 2 раза; как улучшение - при сокращении длительности рецидива и/или увеличения продолжительности ремиссии менее, чем в 2 раза.
Регресс субъективных симптомов (у пациентов 1 группы) таких как боль, жжение, зуд наблюдался у пациентов, леченных препаратом Беталейкин + ацикловир через 2,38 + 0,14 дня (при предыдущих рецидивах без лечения - через 3,5 ± 0,05 дня). Полная эпителизация эрозивно - язвенных очагов отмечалась через 4,68 ± 0,1 дня дней от начала терапии (при предыдущих рецидивах без лечения - через 8,93 ±2,12 дня). Бальная оценка рецидива до начала терапии пациентов составляла 8,77 ± 0,4, при лечении текущего рецидива 5,33 ± 1,24, что достоверно меньше, чем до терапии (р<0,05). Значительное улучшение после проведенного курса терапии было достигнуто у 13 пациентов (86,7%), улучшение - у 3 человек (13,3 %). Отсутствие эффекта не зарегистрировано ни у одного из пролеченных больных.
Регресс субъективных симптомов (у пациентов 2 группы) таких как боль, жжение, зуд наблюдался у пациентов, леченных препаратом ацикловир через 2,35 ±0,13 дня (при предыдущих рецидивах без лечения - через 3,6 ± 0,05 дня). Полная эпителизация эрозивно - язвенных очагов отмечалась через 4,83 ± 0,11 дня дней от начала терапии (при предыдущих рецидивах без лечения - через 8,96 ± 2,16 дня). Бальная оценка рецидива до начала терапии пациентов составляла 8,56 ± 0,37, при лечении текущего рецидива 5,33 ± 1,2, что достоверно меньше, чем до терапии (р< 0,05), как и при лечении пациентов 1 группы. Однако, значительное улучшение после проведенного курса терапии было достигнуто только у 4 пациентов (26,7%), улучшение - у 11 человек (73,3 %) (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительная характеристика пациентов 1 (беталейкин + ацикловир) и 2 (ацикловир) группы с рецидивирующим генитальным герпесом после проведенной терапии.

У 40% пациентов (п=6) на введение Беталейкина зарегистрировано возникновение побочных эффектов: головная боль, повышение температуры тела до 37 - 37,5 С, Данные проявления сохранялись в течение 5 - 6 часов и регрессировали самостоятельно. 33,3% отданного числа пациентов использовали для купирования симптомов парацетамол, в результате побочные явления регрессировали за 20 - 30 минут. Общая оценка эффективности лечения Беталейкином была расценена и врачом и пациентами как хорошая.
Таким образом, наши исследования показали, что комплексная системная терапия больных рецидивирующим генитальным герпесом препаратом Беталейкин и противовирусным препаратом (в нашем исследовании был использован ацикловир) способствует сокращению продолжительности рецидива, более быстрому и безболезненному заживлению герпетических поражений кожных покровов и слизистых оболочек, значительному увеличению продолжительности периода ремиссии, тем самым улучшая качество жизни больных генитальной герпесвирусной инфекцией.
Препарат Беталейкин рекомендуется для системной терапии больных генитальной герпесвирусной инфекции, в частности рецидивирующим генитальным герпесом.